화이자에서 개발한 HYMPAVZI™(marstacimab)가 혈우병 치료를 위해 승인되었습니다.

혈우병은 응고인자의 결핍 또는 기능 이상으로 인해 발생하는 유전성 출혈성 질환으로, 주로 A형(인자 VIII 결핍)과 B형(인자 IX 결핍)으로 나뉩니다. 환자는 자발적인 출혈, 관절 출혈 및 수술 후 출혈을 자주 경험하며, 이는 생활의 질을 심각하게 저하시키고 때로는 생명을 위협할 수 있습니다. 전통적인 치료는 응고인자 대체 요법에 의존하지만, 빈번한 주입이 필요하며 억제 물질이 발생하여 효과를 감소시킬 수 있습니다.

 

최근, 화이자(Pfizer)사는 혁신적인 약물 HYMPAVZI™(marstacimab)가 유럽연합 집행위원회로부터 억제제가 없는 중증 A형 또는 B형 혈우병 성인 및 청소년 환자 치료에 승인받았다고 발표했습니다. 이 약물은 TFPI를 표적으로 하는 전적으로 인간화된 단클론 항체입니다. TFPI는 혈전 형성을 방지하고 지혈을 회복하는 기능을 가진 자연적인 항응고 단백질입니다. 과도한 TFPI 활성은 응고 과정을 억제할 수 있습니다. TFPI를 억제하여 HYMPAVZI™는 응고 기능을 향상시킴으로써 출혈 사건을 감소시킬 수 있습니다. HYMPAVZI™는 매주 피하주사로 제공되는 치료법으로, 혈우병 환자에게 새로운 치료 옵션을 제공하며, 치료 부담을 줄이고 예후와 생활의 질을 크게 개선할 가능성이 있습니다.

 

 

단클론 항체(HYMPAVZI™와 같은)는 단일 B세포 클론에 의해 생성되는 항체로, 특정 항원과 높은 친화력으로 결합하여 목표 분자의 생물학적 기능을 직접 중화하거나 체내의 면역 효과 메커니즘을 활성화하여 병원체 또는 비정상 세포를 제거할 수 있습니다. 그 작용 메커니즘의 다양성, 높은 특이성, 긴 반감기 및 조절 가능성은 암, 자가면역질환, 감염성 질환 및 기타 질환 치료에 큰 잠재력을 제공합니다. 생명공학의 지속적인 발전으로 단클론 항체의 설계 및 엔지니어링 능력이 지속적으로 향상되어 임상 응용 범위를 더욱 확장하고 있습니다.

 

 

 

그림 1. 단클론 항체 기반 제품의 작용 메커니즘

 

단클론 항체 연구 개발 과정

1. 항원 준비 및 면역: 목표 항원을 선택하고 준비하여 마우스 또는 다른 숙주에게 면역하여 특이성 B세포를 생성하도록 유도합니다.

2. 특이성 B세포 선별: 하이브리도마 기술, 파지 디스플레이 또는 단일 세포 분류 등의 기술을 통해 목표 항원에 대한 특이성 B세포를 선별합니다.

3. 클론 및 발현: B세포의 항체 유전자 추출, 유전자 클로닝, 발현 벡터 구축 후 적절한 세포 시스템에서 항체를 발현합니다.

4. 검증 및 특성화: 발현된 항체의 결합 능력, 친화력, 특이성 및 생물학적 기능을 검증하고 안정성 및 개발 가능성을 평가합니다.

5. 선별 및 최적화: 검증 결과에 따라 최적의 항체를 선별하고 안정성 및 약물 잠재력을 더욱 최적화합니다.

6. 공정 개발 및 생산: 생산 공정을 최적화하고 대량 생산하여 임상 응용 요구를 충족하기 위해 항체의 품질, 안전성 및 유효성을 보장합니다.

 

 

Taylor, P. C. et al. Nat Rev Immunol. 2021.

 

그림 2. 중화 단클론 항체: 식별, 선택 및 생산

 

BTP의 기술 지원

백태팍 생명공학(BTP)은 전문적인 질량분석 단백질체학 서비스 제공자로서, 생명 의학 분야의 연구 기관 및 기업에 포괄적인 기술 지원을 제공합니다. 우리는 첨단 질량분석 플랫폼과 경험이 풍부한 전문가 팀을 보유하고 있으며, 다음과 같은 고품질 서비스를 제공합니다.

 

✅ 특이성 B세포 선별 서비스

하이브리도마, 질량분석 유세포 분석 등 최첨단 기술을 통해 목표 항원에 대한 B세포를 신속히 식별하고 분리할 수 있습니다. 이러한 혁신적 방법을 활용하여 높은 친화력과 높은 특이성의 B세포를 확보하여 이후 단클론 항체 개발의 견고한 기초를 마련합니다. 첨단 유세포 분류 장비와 정밀한 실험 절차는 선별 과정의 높은 순도와 높은 효율성을 보장합니다.

 

✅ 단클론 항체의 노벨 시퀀싱

고해상도의 질량분석 장비와 선도적인 생물정보학 분석 플랫폼을 바탕으로 단클론 항체의 노벨 시퀀싱 서비스를 제공하여 항체의 완전한 아미노산 서열을 철저히 분석합니다. 우리는 다중 효소 분해 전략과 전문적인 데이터 처리 기술을 결합하여 서열 피복률과 정확성을 보장하며, 항체의 인간화 개조와 지식재산권 보호에 신뢰할 수 있는 데이터 지원을 제공합니다.

 

✅ 항체 안정성 분석

다양한 환경 조건에서의 항체 안정성을 평가하는 포괄적인 서비스를 제공합니다. 이에는 열 안정성, 화학 안정성 및 장기 보관 안정성이 포함됩니다. 젤 필트레이션 크로마토그래피 등의 기술을 통해 항체의 집합 상태, 분해 생성물 및 구조적 변화를 검출하여 연구 및 응용 과정에서의 신뢰성과 유효성을 보장합니다.

 

✅ 항체 친화력 검출

우리는 표면 플라스몬 공명(SPR) 및 생물 층 분석(BLI) 등의 기술을 사용하여 항체와 항원 간의 친화력과 동역학적 매개변수를 정확히 측정합니다. 결합 및 해리 과정을 실시간으로 모니터링하여 중요한 동역학 데이터를 확보하고 항체의 최적화 및 기능 평가에 과학적 근거를 제공합니다. 고객이 뛰어난 성능의 항체 제품을 개발할 수 있도록 지원합니다.

 

✅ 항체 구조 분석

우리는 항체의 구조적 특징을 심층적으로 분석하여 X선 결정학, 핵자기공명(NMR) 및 냉동 전자 현미경(Cryo-EM) 등의 고해상도 구조 분석 서비스를 제공합니다. 항체의 3차원 구조와 중요한 기능적 영역을 규명함으로써 항체의 작용 메커니즘을 이해하고 항체의 엔지니어링 개조 및 친화력 향상을 지도하여 연구 개발에 탄탄한 과학적 기초를 제공합니다.

 

✅ 항체 기능 검증 서비스

BTP는 항체의 기능 검증을 위한 종합적인 서비스를 제공합니다. 이는 체외 및 체내 생물학적 활성을 평가하는 것으로, 중화 시험, 세포 증식 억제 실험, ADCC 및 CDC 기능 검출 등의 방법을 포함합니다. 항체의 유효성 및 안전성을 전반적으로 평가하고, 첨단 세포 실험 플랫폼과 동물 모델 실험을 통해 데이터의 신뢰성과 재현성을 확보하여 항체 약물의 연구 개발 과정을 가속화합니다.

 

✅ 단백질 식별 및 정량 분석

최첨단 질량분석 기술을 활용하여 고정밀의 단백질 식별 및 정량 분석 서비스를 제공하며, 복잡한 생물 샘플의 단백질 구성을 정확히 분석합니다. iTRAQ, TMT와 같은 라벨링과 Label-free와 같은 비라벨링 정량 방법을 통해 단백질을 전반적으로 식별하고 정량화하여 질병과 관련된 차등 발현 단백질을 발견합니다. 이러한 데이터는 신약 타겟의 발견 및 검증에 매우 중요하며, 고객의 약물 개발 및 기초 연구를 지원합니다.

 

✅ 번역 후 수정 연구

단백질의 번역 후 수정(PTM)은 기능, 위치 및 안정성 조절에 중요한 역할을 합니다. 우리는 광범위한 PTM 연구 서비스를 제공하며, 여기에는 인산화, 당화, 아세틸화, 유비퀴틴화 등의 다양한 수정의 검출 및 정량화가 포함됩니다. 고감도 질량분석기와 전문적인 농축 기술을 활용하여 낮은 농도의 수정 위치를 검출하고, 단백질의 기능 조절 메커니즘을 심층적으로 밝히며, 질병 기작 연구 및 약물 타겟 검증에 중요한 정보를 제공합니다.

 

위의 다양한 전문 서비스를 통해 백태팍 생명공학 유한회사는 고객의 단클론 항체 및 단백질체학 연구에 포괄적인 기술 지원을 제공하고자 합니다. 우리는 첨단 실험 장비와 경험이 풍부한 연구팀을 보유하고 있으며, 고객의 특정 요구에 맞춰 맞춤형 솔루션을 제공하여 프로젝트 진행을 가속화하고 연구 성과의 전환 및 응용을 지원합니다.

 

고객의 요구 사항이나 궁금한 점이 있으면 언제든지 연락주시기 바랍니다. 우리는 생명 의학 분야의 혁신과 발전을 함께 추진하기를 기대합니다.